Cheech en Chong ontmoeten elkaar op een verlaten snelweg in de buurt van California. In hun zoektocht naar drugs worden ze per ongeluk vervoerd naar Mexico. Om terug te komen in Amerika gaan ze accoord met een voorstel om een Truck terug de grens over te rijden, niet wetend wat er achterin zit. Onderweg nemen ze ook nog eens een paar lifters mee...